Face au défi majeur que constitue la prise en charge de l’obésité et de ses comorbidités dont le diabète de type 2 (DT2), il parait indispensable de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques innovantes. Dans ce contexte, l’émergence des double-agonistes et plus récemment encore des triple-agonistes incrétines/glucagon GLP-1R/GIPR/GcgR ouvrent de larges perspectives thérapeutiques et supportent l’intérêt dans le traitement du DT2 d’agir sur l’axe entéro-insulaire par un traitement pluri-hormonal. De par leurs propriétés récemment décrites, différents peptides étudiés dans l’équipe d’accueil s’inscrivent parfaitement dans ce nouveau paradigme.

Le projet doctoral a pour objectif de concevoir et d’évaluer in vitro et in vivo une première génération de nouvelles molécules chimériques pour le traitement du DT2. Ce projet innovant allie les compétences pluridisciplinaires des cliniciens, biologistes et chimistes de l’équipe d’accueil. Il s’articule selon 3 volets respectivement dédiés à la création de modèles cellulaires de criblage fonctionnel surexprimant les récepteurs des peptides d’intérêt, à la conception rationnelle de molécules peptidiques bivalentes et à l’évaluation de l’effet métabolique des analogues les plus prometteurs chez la souris normopondérale et normoglycémique puis chez la souris rendue obèse et hyperglycémique.