Identification d’un nouvel acteur de l’activité des cellules neuroendocrines, la SELENOT, et ses implications physiopathologiques (PI: Dr Youssef Anouar / Dr Isabelle Lihrmann)

Nous avons démontré l’existence d’une enzyme de type thiorédoxine jusqu’alors inconnue, bien que vitale, activée par le peptide neurotrophique PACAP et par des facteurs de stress impactant les cellules neuroendocrines, qui est cruciale pour le contrôle de la qualité des protéines et de l’homéostasie ER/redox lorsque le métabolisme cellulaire est sollicité, en particulier lors de la différenciation/dégénérescence des cellules neuronales et dans les cellules endocrines.

Mécanismes de la dérégulation de l’activité de sécrétion dans les tumeurs neuroendocrines (PI: Dr Christophe Dubessy)

Nous avons démontré que l’altération de l’activité de sécrétion observée dans la plupart des tumeurs neuroendocrines, y compris le phéochromocytome, peut être due en partie aux variations de l’expression des miARN. Cette étude du rôle des miARN dans l’hypersécrétion nous a conduit à développer un algorithme nommé miRabel qui a été implémenté par les membres de l’équipe en collaboration avec des bioinformaticiens et des mathématiciens.

Rôle de l’hétérogénéité intratumorale dans la résistance aux traitements anticancéreux (PI: Dr Luca Grumolato)

Les tumeurs sont constituées de différentes sous-populations cellulaires qui peuvent présenter des profils épigénétiques et génétiques distincts. Cette hétérogénéité joue un rôle majeur dans la capacité du cancer à s’adapter en présence du traitement, limitant ainsi l’efficacité de la thérapie. Nous utilisons différentes approches d’étiquetage génétique, tels que CRISPR- barcoding (Guernet et al., Mol. Cell 2016) et des librairies lentivirales de codes-barres, afin d’étudier comment ces différentes sous-populations répondent aux agents anticancéreux, afin de développer des stratégies pour prévenir ou ralentir l’émergence de cellules tolérantes/persistantes ou résistantes.